Xenotransplantasjoner er kirurgiske prosedyrer der celler, vev eller hele organer av en art som er fylogenetisk forskjellig fra en annen, implanteres. For eksempel fra en gris til et menneske. Det er registrert at de har blitt praktisert i minst 300 år, med blandede resultater som har skapt kontroverser blant det vitenskapelige miljøet.
Til tross for dette ser eksperter innen medisin xenotransplantasjon som en mulig løsning på dagens organmangel. Oppdag i det følgende innholdet fordelene, ulempene og perspektivene ved denne praksisen i fremtiden for menneskers helse.
Mangelen på menneskelige organer og behovet for nye løsninger
Ifølge data fra World Observatory on Donation and Transplantation, utføres det hvert år 150 000 transplantasjoner mellom mennesker i verden. I land som USA fortsetter det imidlertid å være svært få donasjoner, og det er grunnen til at omtrent 17 mennesker fortsatt dør om dagen i påvente av en transplantasjon av vitale organer som hjerte, lever eller nyrer.
På samme måte fastslo European Directory for Quality of Medicines and He alth Services at selv om 36 000 pasienter i 2021 fikk en transplantasjon, ble 41 000 nye pasienter lagt til ventelistene.
På grunn av dette problemet har leger og forskere blitt interessert i å bruke organer fra dyr. Spesielt griser og ikke-menneskelige primater (NHP).
Dyr brukt i xenotransplantasjon
Det første rapporterte tilfellet av xenotransplantasjon skjedde i 1667, da den franske legen Jean Baptiste Denis transfuserte lammeblod til en ung mann med feber, og oppnådde positive resultater. Denne praksisen hadde imidlertid ikke samme suksess hos andre pasienter, så xenotransfusjon ble forbudt i Frankrike i mange år.
Senere, i 1920, transplanterte kirurgen Serge Voronoff sjimpansetestikler inn i en gruppe menn med mål om å øke virilitet, energi og utholdenhet. Fordelene har imidlertid ikke blitt vitenskapelig støttet.
År senere, mellom 1963 og 1993, ble det utført forskjellige xenotransplantasjoner av nyre-, hjerte- og leverorganer fra primater tilmennesker. Selv om de fleste pasienter døde innen timer eller dager etter inngrepet, var det ett tilfelle der en person overlevde i 9 måneder med en sjimpansenyre uten tilsynelatende komplikasjoner.
Problemet med ikke-menneskelige primater
Selv om man kanskje tror at NHP-er er de ideelle kandidatene for xenotransplantasjon hos mennesker, er realiteten at deres levedyktighet som kilde til organer er ganske kontroversiell. På den ene siden, siden de er utrydningstruede dyr, blir bruken deres for denne praksisen presentert som uetisk.
I tillegg til dette er det en risiko for mottakeren å utvikle primatbårne sykdommer. Dette på grunn av mengden genetisk informasjon vi deler.
Tilsvarende har det i praksis blitt observert at de ikke gir organer av tilstrekkelig størrelse for mennesker. I tillegg til å bli avvist i de fleste tilfeller av immunsystemet til det mottakende mennesket.
Grisen, donor av den nåværende æra
Står overfor slike ulemper, har mest moderne forskning fokusert på en annen art, tamgrisen. Disse grisene, som har vært utsatt for en rekke eksperimenter de siste årene, har ideelle egenskaper for xenotransplantasjon:
- De har anatomisk og funksjonell likhet med mennesker.
- Det er et stort antall eksemplarer over hele planeten.
- Reproduksjonen er enkel og svangerskapet er kort.
- Kan oppdras uten patogen.
Men til tross for de store fremskritt som er oppnådd med arten, er det fortsatt to store problemer med griser: immunavstøtning og risiko for infeksjon.
Hindringene for xenotransplantasjon
Avstøting oppstår fordi det menneskelige immunsystemet gjenkjenner det transplanterte organet som et fremmedlegeme. Derfor genereres en antistoffrespons som binder seg til endotelcellene til transplantatet og prøver å ødelegge det. Denne avvisningsreaksjonen kan oppstå i løpet av timer, dager eller måneder.
For å løse dette har forskere forsøkt å genmodifisere donorgriser, med mål om å lure mottakerens immunsystem.For eksempel å skape transgene dyr som uttrykker menneskelige gener med immunmodulerende evner som forhindrer avvisning.
Når det gjelder infeksjon, ligger risikoen i smitte av spesifikke patogener i svinevev eller i overføring av retrovirus som ligger i genomet til griser. Sistnevnte kan i det stille infisere mennesker ved å integrere og endre sammensetningen av gener, forårsake sykdommer eller xenozoonosis.
Men takket være genetiske manipulasjonsteknikker som CRISPR-verktøyet, har disse retrovirusene blitt inaktivert i grisegenomet.
Nylige studier om xenotransplantasjon
I år 2022 ble den første hjertetransplantasjonen utført fra en genmodifisert gris til et menneske med hjertesvikt i sluttstadiet. Til å begynne med var det ingen avvisning fra mottakeren.
Men han døde etter åtte uker med utvikling av en svineherpesvirusinfeksjon. Dette viruset, som forårsaker Aujeszkys sykdom hos griser, kunne ikke identifiseres i studier før transplantasjon.
På den annen side rapporterte en nylig artikkel publisert i The New England Journal of Medicine at nyrer fra transgene griser fungerte bra i to personers kropper. Dette var imidlertid en mer eksperimentell og demonstrativ studie, ettersom de menneskelige pasientene var hjernedøde.
Er xenotransplantasjoner en mulig løsning?
Uten tvil er etterspørselen etter organer fra mennesker et latent problem. I tillegg, med den eksponentielle veksten i befolkningen de siste årene, forventes behovet for transplantasjoner å øke.
Selv om xenotransplantasjon kan gi en ubegrenset tilgang på organer, er det fortsatt mange spørsmål som vitenskapen må ta tak i før de implementerer denne teknikken rutinemessig.
Derfor er det nødvendig med mer forskning for å støtte xenotransplantasjon som en trygg og funksjonell praksis over lange perioder.
